페닐 케톤뇨증의 진단은 무엇을 의미하며이 질병은 어린이의 건강에 위험합니까?

질병에 대해

페닐 케톤뇨증 (PKU)은 주로 페닐알라닌과 같은 아미노산 대사 장애와 관련된 유전 질환입니다. 일반 단백질 식품을 아기의 몸에 섭취하면 조직에 독성 대사 산물이 축적됩니다. 이 화합물은 어린이의 신경계와 뇌에 돌이킬 수없는 영향을 미치며 진행성 치매를 유발합니다.

일부 국가에서는이 질병의 이름이 발견 자의 이름을 따서 뵈 링병이라고합니다. 또 다른 이름 인 phenylpyruvic oligophrenia는 질병의 병인을 나타냅니다.

유전병 확산에 대한 통계는 국가마다 다릅니다. 따라서 러시아에서는 5-10,000 명의 신생아 중 한 명의 아기에게서 질병이 발견됩니다 (국가에 따라 다름). 페닐 케톤뇨증 발병 위험 측면에서 가장 안전한 국가는 핀란드 (1:10 만)입니다. 터키는 유전 질환 발생에서 1 위를 차지하고 있으며 신생아 2600 명 중 1 명은 페닐알라닌 대사 장애가 있습니다.

페닐 케톤뇨증 환자 중 여아가 남아보다 2 배 더 높습니다. 유전은 상 염색체 열성 방식으로 발생하는데, 이는 양쪽 부모의 가족에 돌연변이 유전자가 존재 함을 의미합니다. 유전 적 결함이있는 건강한 보균자는 자신의 특성을 인식하지 못할 수 있으며 외부 증상이 없을 수 있습니다. 돌연변이의 소유자가 결혼하여 아이를 낳을 때 상황은 더욱 복잡해집니다. 이 경우 페닐 케톤뇨증이있는 아기를 가질 위험은 25 %입니다. 이 가족에서 태어난 아이들의 절반은 유전 적 결함의 무증상 보균자로 남을 것입니다.

이 질병은 아기의 발달에 중대하고 돌이킬 수없는 장애를 일으키고 아기의 삶의 질을 현저하게 악화시킬 수 있지만, 불쾌한 결과는 피할 수 있습니다. 페닐 케톤뇨증은 효과적으로 치료할 수있는 몇 안되는 유전성 질환 중 하나입니다. 시기 적절한 조치를 취하면 아기는 거의 항상 건강하게 자랍니다.

역사적 참조

노르웨이의 생화학 자이자 정신과 의사 인 Ivar Asbjörn Fölling은 처음으로 치매의 유전 적 성질을 의심했습니다. 정신 지체 아동 그룹을 관찰하면서 의사는 일반적인 임상상을 발견하고 아픈 형제 자매의 소변의 화학적 구성 변화를 발견했습니다. 생물학적 유체에 염화 제 2 철 용액을 첨가하여 의사는 소변 색의 변화, 올리브 녹색 색조의 모습을 드러 냈습니다. 가까운 친척의 분석 변화가 질병의 유전 적 원인에 대한 의심을 불러 일으켰습니다.

이 페닐 케톤뇨증을 검출하는 방법은 현대 사회에서 그 관련성을 잃지 않았습니다. 소변에서 페닐 피루브산을 측정하는 것은 노르웨이 의사를 기리기 위해 Völling의 검사라고합니다.

질병은 어떻게 발전합니까?

추가 연구없이 신생아에서 페닐 케톤뇨증의 발병을 예측하는 것은 불가능합니다. 아기는 동료들과 다르지 않으며 절대적으로 건강한 아이처럼 보입니다. 장내 수유가 시작될 때 신체 내에서 변화가 일어나고 모유의 단백질이 몸에 들어갑니다.

병리의 원인은 필수 아미노산 인 페닐알라닌을 티로신으로 전환하는 데 관여하는 특정 효소가 부족하기 때문입니다. 따라서 혈액 및 뇌척수액에서 페닐알라닌 및 그 유도체의 수준이 증가합니다. 대사 산물은 뇌 세포에 독성 영향을 미치고 지방 대사를 방해하며 뉴런 사이의 신경 자극 전달을 방해합니다.

동시에 정상적인 기능에 필요한 티로신은 적절한 양으로 합성되지 않습니다. 이 아미노산은 필수적이며 호르몬, 신경 전달 물질, 멜라닌 색소 형성에 적극적으로 참여합니다.

간에서 특정 효소의 결핍을 특징으로하는 여러 임상 형태의 페닐 케톤뇨증이 있습니다. 98 %에서는 12 번째 염색체의 유전자 결함과 관련된 PKU I 형이 발생합니다. 이 질병은 페닐알라닌 -4- 히드 록 실라 아제가 부족하여 나타나며 치료에 잘 반응합니다. II 및 III 유형의 질병은 극히 드문 질병이며 심각한 증상, 아미노산 대사 교정에 다이어트 요법의 비 효과가 특징입니다.

고전적인 형태의 페닐 케톤뇨증의 증상

일반적인 증상

산부인과 병원에서 신생아 선별 검사가 수행되지 않았고 질병이 인식되지 않고 필요한 치료 조치가 조직되지 않은 경우 PKU는 아기의 생애 첫해에 나타납니다. 부모는 이전에 건강한 유아가 무기력하고 냉담 해 지거나 그 반대의 경우 지나치게 짜증을내는 2 ~ 6 개월의 아동의 표준 편차의 첫 징후를 발견하게됩니다. 식사는 종종 역류로 끝나고 알레르기 성 피부염의 증상이 아기의 피부에 나타납니다.

독특한 외관

아미노산 대사를 위반하면 멜라닌 형성이 감소하기 때문에 질병이 발생하면 피부, 머리카락 및 눈의 홍채가 색소를 잃습니다. 유전 질환이있는 아기는 금발 머리, 얇은 창백한 피부, 파란 눈을 가지고 있습니다. 땀의 특징적인 냄새와 부스러기의 소변은 유전병을 나타낼 수 있습니다. 많은 의사들은 이것을 "마우스"라고 묘사하며 생물학적 체액으로 아미노산의 대사 산물을 방출하는 것과 관련이 있습니다.

신경계 손상

신경계의 변화의 첫 징후는 부스러기의 근육 색조가 감소하는 무기력으로 나타납니다. 근긴장 이상이 자주 발생하고 비자발적 근육 수축, 강박 운동, 경련이 나타납니다. 소두증과 뇌수종과 같은 뇌의 유기적 병리의 발달이 가능합니다.

페닐 케톤뇨증 환자의 거의 50 %에서 간질이 발생합니다. 때때로 특징적인 발작이 유전성 질환의 첫 징후입니다. 발작은 기존의 항 경련제로 치료하기가 어려우며 아동의 삶의 질을 크게 떨어 뜨립니다.

개발 지연

질병이 진행됨에 따라 아기는 빠르게 주변 세계에 대한 관심을 잃고 냉담 해집니다. 아이의 신체 발달도 앓고 있습니다. 아기가 늦게 필요한 기술을 습득합니다. 정신 발달의 지연은 말의 형성에 문제가 생기면 정신 발달의 지연이 분명해집니다.

연구에 따르면 지적 활동의 총체적인 변화는 1 년 동안 질병이 진행된 후에 발생합니다. 빵 부스러기는 매년 최대 50 IQ 포인트를 돌이킬 수 없게 잃어 버리고, 그 결과 쇠약, 불능 또는 어리 석음이 발생합니다. 따라서 페닐 케톤뇨증의 치료 시작시기는 매우 중요합니다.

나이가 많은 어린이의 신경 학적 문제는 과잉 행동, 고정 관념의 출현, 손, 얼굴, 혀의 강박 적 움직임, 흔들림으로 표현됩니다. 때때로 정신 장애가 정신 분열증 상태에서 나타납니다.

심한 발달 지연은 환자의 60 %에서 30 %의 아픈 어린이와 말 발달이 부족한 보행 기술 부족으로 이어집니다.

다양한 병리

일시적인 형태의 고 페닐알라닌 혈증

이 질병은 항상 고전적으로 진행되는 것은 아니며 때로는 페닐알라닌 수준의 증가가 일시적이며 질병 자체가 발생하지 않습니다. 소아의 혈액 내 아미노산 농도의 짧은 증가는 아기의 효소 시스템의 미성숙과 관련이있을 수 있으며 이는 미숙아에게 가장 일반적입니다. 이러한 아기는 질병의 원인을 파악하기 위해 더 자세한 검사가 필요합니다.

페닐 케톤뇨증의 프 테린 의존성 변종

산부인과 병원에서 페닐 케톤뇨증 진단을 받고 적절한식이 요법을받은 아기의 약 2 %에서 신경 학적 문제가 발생합니다. 이러한 증상은 아기에게 드문 프 테린 의존형 PKU (분류에 따른 유형 II, III)가 발생했음을 나타낼 수 있습니다. 비정형 형태의 PKU의 임상 증상은 고전적 형태의 과정과 유사하지만 증상이 더 빨리 진행되고 다이어트 요법은 원하는 효과를 갖지 못합니다.

프 테린 의존성 형태의 발달에서 큰 역할은 아미노산 대사를 위반하여 발생하는 신경 전달 물질의 결핍에 의해 수행됩니다. 이 물질은 신경 세포 사이의 신경 자극 전달에 필요하며, 그렇지 않으면 신체의 정상적인 기능이 불가능합니다.

페닐 케톤뇨증 II는 III 형보다 더 악성으로 간주됩니다. 아미노산의 총 대사 장애는 신경 세포의 엄청난 죽음을 초래합니다. 종종 진행성 PKU II 형 아기는 2 ~ 3 세에 사망합니다.

모성 페닐 케톤뇨증

PKU가있는 아이들이 항상 건강한 부모에게서 태어난 것은 아닙니다. 유전성 장애가있는 임산부가식이 요법을 따르지 않으면 산모 페닐 케톤뇨증 증후군이있는 아기를 가질 확률이 높습니다. 독성 물질은 산모의 몸에서 태아로 태반을 관통하여 어린이의 장기와 시스템의 형성을 방해합니다. 아이들은 여러 선천성 기형, 소두증, 정신적 및 육체적 지체를 가지고 태어납니다.

진단

가족 유전 상담

기대하는 부모는 가족 중 페닐 케톤뇨증이있는 자녀가 태어난 경우 특히주의해야합니다. 질병이 먼 친척에게 나타나더라도 PKU를 가진 아이의 출생 가능성을 배제하는 것은 불가능합니다. 질병의 교활함은 절대적으로 건강한 사람들이 손상된 유전자를 무증상으로 운반하는 데 있습니다.

가족 중에 유전병이 의심되는 모든 부부는 아기를 계획하는 동안에도 유전 학자와 상담해야합니다. MGC (Medical Genetic Center)에서는 현대적인 진단 방법을 사용하여 돌연변이 유전자의 운반을 식별하고 PKU 및 기타 유전 질환이있는 아이를 가질 위험을 계산할 수 있습니다.

침습적 진단 방법 (융모막 생검, 양수 천자, 코도 천자)은 아기가 태어나 기 전에 질병을 판별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 경우 태아에서 얻은 유전 물질을 검사합니다. 이러한 방법은 외상을 입어 자연 유산으로 이어질 수 있습니다. 따라서 이들의 사용은 부모의 돌연변이 유전자 운반이 입증되고 아기의 PKU 위험이 높은 경우에만 정당화됩니다.

신생아 선별 검사

산부인과 병원에서 퇴원하기 전에 신생아는 유전병에 대한 대규모 검사를받습니다. 이 중요한 연구를 위해 의료 종사자는 아기의 발 뒤꿈치에서 혈액을 채취하고 테스트 블랭크의 필터 부분에 생물학적 유체 방울을 적용합니다. 혈액 한 방울은 페닐 케톤뇨증, 낭포 성 섬유증, 선천성 갑상선 기능 저하증, 부신 증후군, 갈락토스 혈증의 5 가지 질병 중 하나를 감지하도록 설계되었습니다.

신생아 선별 검사는 예외없이 모든 어린이에게 매우 중요하고 필요한 검사입니다. 그것은 완전히 무료로 수행되며 국가의 건강을 지키는 것을 목표로합니다. 조작을 거부함으로써 부모는 유전 질환의 증상이 신생아에서 항상 눈에 띄지 않기 때문에 큰 실수를 저지 릅니다. 생생한 임상 증상은 종종 어린이를 돕기가 이미 어렵고 부스러기 몸의 변화가 돌이킬 수 없게 될 때 발생합니다.

이 방법은 아기가 충분한 양의 장내 영양, 모유를 섭취하면 페닐 케톤뇨증을 감지하는 데 신뢰할 수 있습니다. 따라서 중환자 실에있는 신생아는 나중에 분석됩니다. 검체의시기는 만삭아와 미숙아에서도 다릅니다. 정시에 나타난 아기의 경우, 생후 4 일째에 모세 혈을 권장합니다. 미숙아 부스러기에 대한 연구는 7 일까지 연기됩니다.

분석은 공복에서 수행되어야 더 정확한 결과를 제공하고 검사의 진단 가치를 높일 수 있습니다. 아기의 혈액 방울과 부모의 여권 데이터가 포함 된 양식은 생화학 연구가 수행되는 의료 유전 상담 실험실로 전송됩니다.

부모는 양식 작성의 정확성, 연락처 정보의 정확성에주의를 기울여야합니다. 연구는 평균 10 일이 걸리며 가족은 보통이 시간까지 집에 있습니다. 양성 검사 결과가 발견되면 부모는 가능한 한 빨리 유전 의학 센터에 연락해야하며 잘못된 연락처 정보는 아기의 추가 검사를 지연시킵니다.

모스크바 시티 센터에서 어린이 검사

영아의 질병을 확인하고 그 원인을 규명하기 위해 아기는 다단계 검사 절차를 거쳐야합니다. 반복적 인 생화학 검사는 혈액 내 아미노산 수치의 증가를 확인하고식이 요법의 필요성에 대한 결정을 내리는 데 도움이됩니다. 페닐알라닌과 티로신의 수준, 간 효소의 활동, 소변에서 아미노산의 대사 산물 결정에 대한 연구가 수행됩니다.

그런 다음 분자 유전 진단이 수행되어 페닐 케톤뇨증의 발생을 담당하는 RAS 유전자의 돌연변이를 확인할 수 있습니다. 이러한 방법의 도움으로 질병의 무증상 운송을 결정할 수 있습니다.

PKU 처리

고전적인 형태의 페닐 케톤뇨증을 치료하는 가장 효과적인 방법은 적절하게 조직 된식이 요법으로 간주됩니다. 빵 부스러기 식단에서 많은 양의 아미노산이 포함 된 음식을 제외해야만 치료의 긍정적 인 결과를 기대할 수 있습니다.

다이어트 요법의 특징

식품 선택 규칙

소아의 페닐 케톤뇨증은 어려운 질병이며 의사 만이 아기에게 적합한 식단을 선택할 수 있습니다. 허용되는 제품을 선택하고 그 양을 계산할 때 의사는 몇 가지 개별 특성을 고려합니다.

아기에게 어떤 형태의 질병이 있는지;
질병의 중증도, 혈액 내 페닐알라닌 수준;
부스러기의 나이;
피지의 물리적 발달의 특징;
단백질에 대한 성장 유기체의 생리적 필요;
아기가 음식에서 소량의 페닐알라닌 섭취를 견디는 방법.

아미노산 페닐알라닌은 대체 할 수 없기 때문에 단백질 식품으로 만 섭취 할 수 있습니다. 성장하는 어린이에게는 충분한 영양분 공급이 필요합니다.식이 페닐 라닌의 약 40 %가 자체 단백질을 만드는 데 소비되기 때문입니다. 부스러기 식단에서 위험한 제품을 완전히 배제하는 것도 불가능합니다. 따라서 다이어트 요법의 첫날에는 빵 부스러기의 몸이 음식과 함께 아미노산의 소량 섭취에 반응하는 방식을 실험실에서 평가합니다.

페닐 케톤뇨증으로 모유 수유가 가능합니까?

대부분의 경우 질병은 아기의 생후 첫 주에 결정되기 때문에 아기에게 모유를 먹이는 것이 안전하다는 의문이 생깁니다. 사실, 모유 수유는 아이의 정상적인 발달, 즉 면역 체계의 형성에 필요합니다. 그러나 그 사용은 어머니가 명확한 규칙을 고수하고 아기가 먹는 음식의 양을 엄격하게 통제하는 경우에만 정당화됩니다.

안전한 수유를 위해서는 갓 짜낸 모유를 사용하는 것이 더 낫습니다. 허용량은 아기의 체중과 페닐알라닌의 필요성에 따라 의사가 계산합니다.

어린 아이 일수록 아미노산에 대한 필요성이 높아집니다. 예를 들어, 신생아에게 허용되는 페닐알라닌의 양은 하루 90-60mg / kg 인 반면 학생에게 필요한 아미노산 양은 10-20mg / kg 체중으로 감소합니다. 1g의 단백질에 약 50mg의 아미노산이 포함되어 있음을 고려하여 식품 내 페닐알라닌의 양을 계산할 수 있습니다.

특수 혼합물

페닐 케톤뇨증이있는 어린이의 합리적인 영양을 위해 특별히 고안된 제품이 있습니다. 그들은 단백질 가수 분해물 또는 페닐알라닌이 완전히 또는 부분적으로없는 아미노산 혼합물을 기반으로 만들어집니다. 약용 혼합물을 사용한 영양은 신체에 필요한 단백질, 충분한 영양분 공급을 보충하는 것을 목표로합니다. 이 포뮬러는 모유 대용품으로 사용하거나 나이가 많은 어린이를위한 주요 식단에 추가로 사용할 수 있습니다.

연령대가 다른 어린이를위한 의료용 혼합물의 구성이 다릅니다. 예를 들어, "Afenilak", "Lofenalak"과 같은 제품은 1 세 미만의 어린이에게 적합합니다. 나이가 많은 어린이에게는 "Tetrafen", "Phenyl-free", "Maxamum-XP"가 표시됩니다.

"음식 신호등"

매년 아기가 자라고 음식에 대한 요구가 증가하고 있습니다. 보완 식품을 소개하고 새로운 요리를 시도 할 때입니다. 부모는 페닐알라닌이 아기의 뇌에 미치는 위험에 대해 기억하고 의사가 승인 한 음식 만 선택해야합니다.

아픈 아이의 식단은 또래의 식단과 크게 다릅니다. 보충 수유는 야채와 과일의 도입으로 시작된 다음 단백질이없는 파스타, 일부 유형의 시리얼을 추가해야합니다. 주치의는 아기의 첫 번째 메뉴를 구성하고식이 변화의 배경에 대해 혈중 아미노산 함량을 조절해야합니다.

모든 제품은 페닐알라닌 함량에 따라 그룹으로 나뉩니다.

빨간색 목록.

이 목록에있는 식품은 단백질이 풍부하므로 완전히 제거하는 것이 좋습니다. 이들은 고기와 찌꺼기, 생선, 계란, 빵, 메밀, 보리 시리얼, 헤라클레스 플레이크입니다.

노란색 목록.

혈액 검사를 통해이 그룹의 소량의 제품을 사용하는 것이 허용됩니다. 아마도 옥수수와 쌀 가루, 감자, 단백질 함량이 낮은 유제품의 도입 일 것입니다.

녹색 목록.

이러한 제품은 옥수수와 쌀가루, 대부분의 야채, 과일 및 딸기, 과자, 버터와 같은 페닐 케톤뇨증을 앓고있는 어린이를위한 영양의 기초를 형성합니다.

완제품을 사용할 때는 포장의 지침을주의 깊게 읽어야합니다. 바나나, 말린 과일, 콩류를 섭취하면 페닐알라닌의 농도가 증가 할 수 있으므로 섭취를 제한해야합니다.

기타 요법

약물 사용은 식단에 원하는 효과가 없을 때 pterin-dependent 형태의 PKU 치료를 위해서만 정당화됩니다. 이러한 상황에서 약물 L-dopa 및 5-hydroxytryptophan이 사용됩니다.

다른 경우에는 식단에 추가로 비타민 요법, 미네랄 복합체를 사용할 수 있습니다. 필요한 경우 방향성 약물, 항 경련제가 처방됩니다. 언어 치료사, 심리학자, 마사지, 물리 치료와 함께 일하는 것도 질병 치료에 긍정적 인 결과를 가져옵니다.

예측 및 예방

고전적인 형태의 질병의 과정은 사람의 기대 수명에 큰 영향을 미치지 않습니다. 그러나 적절한 치료가 없으면 질병의 심각한 증상이 환자의 지능과 삶의 질에 큰 영향을 미칩니다. 합리적인식이 요법과 혈액 내 페닐알라닌 수준의 적시 제어의 경우 PKU를 가진 어린이는 동료와 다르지 않으며 사회에 잘 적응합니다. 비정형적인 형태의 질병은 치료가 좋은 결과를 거의 얻지 못하기 때문에 종종 장애와 아동의 사망으로 이어집니다.

전문가들은 일생 동안 식단을 따를 것을 권장하지만, 18 세가되면 약간의 완화가 가능합니다. PKU가있는 임산부는 어린이의 산모 페닐 케톤뇨증 증후군을 예방하기 위해 특히주의해야합니다.

예방은 밀접하게 관련된 결혼의 예방, PKU 발병 위험이있는 가족의 의료 및 유전 상담, 신생아 대량 선별 검사로 구성됩니다.